组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的促排的药物有哪些修饰可能参与小胶质细胞驱动的神经炎症反应。最近的研究表明,几种炎症分子可以调节中枢神经系统(CNS)中神经变性和再生的程度。在本研究中,我们研究了HDAC抑制剂(HDACi)丙戊酸(VPA)和丁酸钠(NaBut)对脂多糖(LPS)激活的小胶质细胞中前列腺素(PGs)释放的影响。我们发现VPA和NaBut显着增强LPS诱导的PGE2,PGD2和8-iso-PGF2α的释放。此外,两种化合物均增加LPS刺激的小胶质细胞中的环加氧酶-2和微粒体前列腺素E合酶免疫反应性和基因表达。有趣的是,用HDACi处理活化的小胶质细胞也增强了基因表达和不同促炎细胞因子的释放。用LPS激活小胶质细胞导致IκB-α降解,以及p38,ERK1/2和JNK MAPK磷酸化并因此激活泰国试管婴儿中介哪个好,其不受VPA和NaBut处理的影响。此外,VPA和NaBut处理诱导小胶质细胞中H3-K18的组蛋白乙酰化。我们建议VPA和NaBut驱动的LPS激活的小胶质细胞中PGs释放的增加可能在转录水平受到调节并涉及组蛋白高度乙酰化。我们的数据表明,VPA和NaBut能够调节小胶质细胞对炎症损伤的反应,因此可能可以调节CNS的退行性和再生过程。
关键词:环氧合酶-2;组蛋白脱乙酰酶抑制剂;小胶质细胞;微粒体前列腺素E合酶-1;前列腺素。
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